Pharmakokinetik und dynamik des intravensen Anaesthetikums Propofol (Disoprivan): Grundlagen fr eine optimierte Dosierung (Anaesthesiologie und Intensivmedizin Anaesthesiology and Intensive Care Medicine)

Der Autor untersucht in dieser Studie die spezifischen Wirkungen des neuen Pharmakons Propofol auf das zentrale Nervensystem durch pharmakokinetisch/-dynamische Modellbildung. Die Modellbildung soll den zeitlichen Verlauf der Wirkung in Abhngigkeit von den Blutspiegeln in ihrem nichtlinearen Zusammenhang bei verschiedenen Dosierungsstrategien beschreiben. Ziel der Untersuchung ist es, mit diesem Konzept die Grundlage fr eine optimierte Anwendung von Propofol im Rahmen der totalen intravensen Ansthesie zu schaffen. Gleichzeitig erfolgt damit die klinische Erprobung eines neuen Pharmakons, anders als sonst vielfach blich, von Anfang an auf rationaler Ebene, die durch pharmakokinetische Modelle und pharmadynamische Daten gebildet wird. Somit wird ein auf Empirie beruhendes "trial and error"- Verfahren bei der Entwicklung von klinischen Dosierungsvorstellungen vermieden. 1 Einleitung.- 2 Methodik und Konzeption.- 2.1 Probanden und Patienten.- 2.2 Analytische Methoden.- 2.2.1 Propofol.- 2.2.2 Alfentanil.- 2.3 Physiologische Methoden.- 2.3.1 Erfassung klinischer Parameter bei Probanden.- 2.3.2 Erfassung klinischer Parameter bei Patienten.- 2.3.3 Elektroenzephalographische Datenerfassung und -auswertung.- 2.4 Konzeptionelle Methoden.- 2.4.1 Pharmakokinetische Modellbildung.- 2.4.2 Pharmakodynamische Modellbildung.- 2.4.3 Dosierungsstrategie.- 2.5 Statistische Methoden.- 3 Untersuchungen nach Bolusinjektion bei Probanden.- 3.1 Experimentelles Protokoll.- 3.2 Ergebnisse.- 3.2.1 Blutspiegelverlauf und pharmakokinetische Modellbildung.- 3.2.2 Klinische Beobachtungen und Wirkschwellen.- 4 Untersuchungen nach Bolusinjektion bei Patienten.- 4.1 Experimentelles Protokoll.- 4.2 Ergebnisse.- 4.2.1 Blutspiegelverlauf und pharmakokinetische Modellbildung.- 4.2.2 Klinische Beobachtungen und Wirkschwellen.- 5 Infusionsstudie bei Probanden.- 5.1 Experimentelles Protokoll.- 5.2 Ergebnisse.- 5.2.1 Blutspiegelverlauf und pharmakokinetische Modellbildung.- 5.2.2 Klinische Beobachtungen und Wirkschwellen.- 5.2.3 EEG-Befunde und pharmakodynamische Modellbildung.- 6 Totale intravense Ansthesie mittels interaktiver Dosierung von Propofol und Alfentanil.- 6.1 Experimentelles Protokoll.- 6.2 Ergebnisse.- 7 Diskussion.- 7.1 Analytische und physiologische Methodik sowie Konzeption des Versuchsaufbaus.- 7.2 Pharmakokinetische Modellbildung.- 7.3 Klinische Beobachtungen und Wirkschwellen.- 7.4 Pharmakodynamische Modellbildung.- 7.5 Klinische Dosierung im Rahmen der totalen intravensen Ansthesie.- 8 Zusammenfassung und Dosierungsempfehlungen.